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 3.1  VEGF的生物學(xué)特性  血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是相對(duì)分子量為35～45×103的同源二聚體糖蛋白，人體內(nèi)可形成多種異構(gòu)體，VEGF16S為主要存在形式，是生物學(xué)的主要成分［17］，VEGF與其受體（FLT-1和KDR）特異性結(jié)合后，發(fā)揮各種生物學(xué)功能，如促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖［18］、增加血管通透性［19］、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡信號(hào)的傳導(dǎo)路徑、對(duì)抗其凋亡過(guò)程等［20］。
   
    VEGF是一種典型的外分泌蛋白，正常人體液中也含有低量的VEGF，但表達(dá)水平很低，一般不參與新生血管合成，僅維持正常的血管密度和通透性，缺氧缺血是調(diào)節(jié)VEGF的主要因素之一。
   
    3.2  VEGF與原發(fā)性肝癌  腫瘤在血管前期無(wú)血管活性，腫瘤生長(zhǎng)限于很小的直徑，極少發(fā)生轉(zhuǎn)移，隨著腫瘤迅速長(zhǎng)到臨界的細(xì)胞數(shù)值（107個(gè)）時(shí)，則啟動(dòng)了血管形成表型，產(chǎn)生強(qiáng)力的血管形成活性，進(jìn)入血管化期［21］。
   
    肝細(xì)胞性肝癌是典型的高血管腫瘤，有研究表現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF作用zui強(qiáng)、特異性zui高的血管形成因素之一。Li等［22］用ELISA檢測(cè)血清中VEGF（SVEGF）的濃度，發(fā)現(xiàn)其在HCC組織中顯著高于良性肝病變的組織，并且其濃度在伴有門(mén)靜脈栓塞及包膜情況較差的HCC組織中顯著高于沒(méi)有門(mén)靜脈栓塞及包膜較好的HCC組織。
   
    另有研究報(bào)道，VEGF、VEGFR在肝細(xì)胞肝癌中均呈高表達(dá)，分別為74%和62%，與肝硬化及正常肝組織表達(dá)相比差異有非常顯著性（P＜0.01），且VEGF與VEGFR的表達(dá)強(qiáng)度和表達(dá)率與肝癌的轉(zhuǎn)移和門(mén)靜脈栓塞形成呈正相關(guān)，與患者生存率呈負(fù)相關(guān)。
   
    所以高SVEGF是HCC靜脈侵襲的預(yù)見(jiàn)因素可作為腫瘤預(yù)后及轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。
   
    3.3  原發(fā)性肝癌TACE后VEGF的水平  TACE是目前*為對(duì)不能手術(shù)切除的肝癌的安全、有效、可反復(fù)的常規(guī)治療方法，它近期療效顯著，可使腫瘤細(xì)胞壞死，腫瘤縮小，癥狀緩解，但遠(yuǎn)期療效并不理想，除腫瘤未能控制外，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是主要原因。影響介入治療的病理分析顯示腫瘤血管形成和側(cè)支循環(huán)建立是重要因素［23］。
   
    TACE是通過(guò)化療藥物殺滅瘤細(xì)胞以及碘化油栓塞滋養(yǎng)血管，阻斷血供使腫瘤細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng)，缺氧未抑殺瘤組織，從理論上講，HCC患者尚高表達(dá)VEGF［24］，說(shuō)明VEGF的主要來(lái)源是肝癌細(xì)胞，TACE術(shù)后腫瘤內(nèi)缺氧上調(diào)VEGF的表達(dá)，而大量肝癌細(xì)胞被殺滅又可使VEGF分泌下降［24］，故TACE術(shù)后影響VEGF含量變化的兩種因素中何者為主，其分泌曲線到底是什么，目前尚不明了，由于VEGF在循環(huán)中半衰期極短（＜6min），故血清VEGF可能靈敏地反映腫瘤VEGF的情況。
   
    有研究表明［25］，TACE術(shù)后1天VEGF明顯升高達(dá)峰值，表明此時(shí)腫瘤微環(huán)境缺氧明顯，上調(diào)VEGF表達(dá)占主導(dǎo)地位，術(shù)后3天血清VEGF逐步下降，可能由于腫瘤壞死超過(guò)90%，隨腫瘤細(xì)胞大量壞死及側(cè)支循環(huán)形成閉合細(xì)小血管的再通，緩解缺氧，使肝癌細(xì)胞分泌VEGF下降，近期療效滿意，15天左右，血清VEGF含量逐漸增加，原因主要是化療藥物被逐漸代謝和缺氧的改善，殘存癌細(xì)胞開(kāi)始增殖，分泌VEGF的量開(kāi)始增多，之后如不進(jìn)行治療，則VEGF將持續(xù)升高。
   
    TACE術(shù)后，血清VEGF的含量的變化，可獨(dú)立反映組織的缺氧情況，間接反映出腫瘤血管逐漸生成及以后侵襲、轉(zhuǎn)移的變化趨勢(shì)，是一種簡(jiǎn)易有效的生物指標(biāo)。
   
    在實(shí)際工作中，可以依VEGF的分泌規(guī)律，在TACE術(shù)后選擇合適時(shí)機(jī)行抗腫瘤血管的治療，有望提高TACE的療效。