研究人員開發(fā)出一種新型的細(xì)胞移植方法治療了模擬一種罕見肺病的小鼠，有一天這種方法或可用來治療由免疫細(xì)胞功能失調(diào)引起的這種以及其他的人類肺病。

辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們，在10月1日的《自然》（Nature）雜志上報告了他們的研究結(jié)果。在這項研究中，作者們利用巨噬細(xì)胞幫助收集并清除了所使用的分子以及來自身體的細(xì)胞碎片。

他們培育出了模擬稱作為遺傳性肺泡蛋白質(zhì)沉積癥(hereditary pulmonary alveolar proteinosis, hPAP)的一種人類疾病的小鼠，將正常或是基因矯正的巨噬細(xì)胞移植到小鼠的呼吸道中，均糾正了小鼠的疾病。

論文的資深作者、辛辛那提兒童醫(yī)院新生兒科學(xué)和肺生物學(xué)部Bruce Trapnell 博士說：“這些重大的研究結(jié)果潛在意義超越了治療一種罕見的肺病。我們的研究結(jié)果為將肺巨噬細(xì)胞移植（PMT）作為hPAP患兒的*種特異療法提供了支持。”

“研究結(jié)果還確定了調(diào)控肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)量和表型的機(jī)制，”論文的*作者、辛辛那提兒童醫(yī)院新生兒科學(xué)和肺生物學(xué)部Takuji Suzuki博士說。

Suzuki和Trapnell在2008年發(fā)現(xiàn)并報告了hPAP。在hPAP中，肺泡充滿了表面活性物質(zhì)——肺生成這種物質(zhì)來降低表面張力，保持肺泡開放狀態(tài)。hPAP患兒具有CSFR2RA或CSFR2RB突變。這些突變降低了肺泡巨噬細(xì)胞清除這些孩子肺部表面活性物質(zhì)的能力。

表面活性物質(zhì)累積于肺部，填滿肺泡，會造成呼吸困難或呼吸衰竭。對于這些孩子當(dāng)前*的治療方法就是在全身麻醉情況下完成侵襲性的洗肺程序。盡管這種方法能夠起作用，但其效應(yīng)是暫時的，必須頻繁重復(fù)操作，給受累患兒造成生活質(zhì)量問題。

以往的一些研究測試了用骨髓移植(BMT)來治療hPAP小鼠模型，這涉及重度骨髓抑制，或是利用放療和/或化療來破壞現(xiàn)有骨髓。BMT在小鼠中有效，但在人類則會在治療患者的新骨髓生長和擴(kuò)增之前導(dǎo)致死亡。

由于研究證實(shí)無需來自骨髓的細(xì)胞直接再生，定居巨噬細(xì)胞可以自我維持，Trapnell和Suzuki想到測試新型巨噬細(xì)胞移植療法。結(jié)果表明，自然的健康巨噬細(xì)胞和基因矯正巨噬細(xì)胞同樣能夠很好地發(fā)揮作用，糾正小鼠的這一疾病。

在小鼠基因Csf2rb喪失表達(dá)、模擬hPAP的小鼠中，研究人員利用一種病毒載體將矯正Csf2rb基因傳遞到取自動物的異常肺泡巨噬細(xì)胞中。隨后這些基因矯正細(xì)胞被直接灌注到小鼠的肺部。

研究人員報告稱，這種治療是安全的，能夠被動物良好耐受，并且一次治療即可糾正這一肺疾病，使得疾病相關(guān)生物標(biāo)記物正常化，至少在一年內(nèi)降低了疾病特異性死亡率。

盡管這種基因/細(xì)胞治療策略在實(shí)驗小鼠中非常成功，作者們強(qiáng)調(diào)在人類中測試這種療法之前還需要開展另外的研究和測試。他們?nèi)匀槐仨毚_定的藥代動力學(xué)。也還需要數(shù)據(jù)來幫助確定適合的劑量水平和治療后的療效持續(xù)時間。這些研究前研究目前正在進(jìn)行中，人類研究計劃也正在規(guī)劃設(shè)計中。